Представьте себе мир, где гельминты, которых мы десятилетиями безжалостно истребляли, вдруг оказались нашими друзьями. Не возможно? Дочитайте статью, и ваше мнение поменяется…

Такие разные: плоские и круглые

Гельминтозы — это заболевания, вызываемые паразитическими червями — гельминтами. Гельминты подразделяются на два больших типа: плоские (включая сосальщиков), и круглые черви. Распространенность гельминтозов очень высока. По данным ВОЗ, лабораторно подтверждённые гельминтозы имеются у около 4 млрд человек населения земли.

На территории Российской Федерации зарегистрировано более 70 видов гельминтов. Гельминтов большое разнообразие, на разных территориях проживают те, или иные паразитические черви, для которых человек является временным, или постоянным хозяином. В их жизненном цикле может быть почва, вода водоёмов, рыбы, дикие животные и домашний скот, и даже насекомые.

Насколько разнообразен и уникален животный мир, настолько разнообразен и уникален мир паразитических червей. Но, есть и лидеры… 

В России наибольшую распространенность имеет 2 заболевания: энтеробиоз и аскаридоз, но встречается и токсокароз, трихоцефалез, стронгилоидоз, анкилостомидозы и другие паразитарные заболевания.

Считается, что более миллиарда человек во всем мире инфицированы острицами. В России выявляется более 200 тыс. новых случаев энтеробиоза ежегодно.

Аскаридоз занимает второе место после энтеробиоза и регистрируется повсеместно на всем земном шаре за исключением Арктики, Антарктики, жарких пустынь и высокогорья. 

По результатам метаанализа, проведенного Holland (2021), несмотря на борьбу с аскаридозом, более 0,7 млрд человек во всем мире инфицированы аскаридами, преимущественно в сельской местности. Ежегодно в России регистрируется до 30 тыс. новых случаев аскаридоза. 

Согласно данным клинических рекомендаций РФ и эпидемиологическим отчетам, на территории России наиболее распространены следующие группы гельминтозов

1. Контактные гельминтозы

Передаются непосредственно от человека к человеку или через предметы обихода

1.1. Энтеробиоз (острицы): Самый массовый гельминтоз (до 70–90% всех случаев).

1.2. Гименолепидоз (карликовый цепень), встречается реже, часто протекает бессимптомно.

2. Геогельминтозы

Личинки созревают в почве

2.1. Аскаридоз: круглые черви. Характерны две фазы: миграционная, и кишечная.

2.2. Токсокароз: паразитирование личинок собачьих аскарид.

3. Биогельминтозы

Передаются через промежуточных хозяев (рыба, мясо)

3.1. Описторхоз: очаги в бассейнах рек (Обь, Иртыш, Волга). Заражение через речную рыбу семейства карповых.

3.2. Дифиллоботриоз (широкий лентец): заражение через хищную рыбу.

3.3. Трихинеллез: Источник — мясо диких животных, или свинина.

Клиническое значение глистов

Черви-паразиты поражают поражают практически любые органы и ткани, от кишечника до головного мозга и лёгких. Клиника зависит не только от локализации поражения, но и от степени реактивности организма человека относительно паразита, его частей, или выделяемых им биологически активных веществ. 

1. Желудочно-кишечный тракт (основная локализация)

1.1. Тонкая кишка: Аскариды (Ascaris lumbricoides), широкий лентец (Diphyllobothrium latum), анкилостомы. Вызывают мальабсорбцию — синдромы непереваривания и нарушения всасывания полезных веществ, витаминов и анемию.

1.2. Толстая кишка: Острицы (Enterobius vermicularis), власоглав (Trichuris trichiura). Приводят к колитам — воспалению кишечника, перианальному зуду.

2. Гепатобилиарная система (печень и желчные пути)

2.1. Желчные протоки и желчный пузырь: Описторхи (Opisthorchis felineus), клонорхи. Вызывают холангит — воспаление желчных протоков, дискинезию желчевыводящих путей, диспепсию.

2.2. Печень: Эхинококк (Echinococcus granulosus — формирование кист), часто безсимптомны.

3. Дыхательная система (лёгкие)

3.1. Транзиторное поражение: Личинки аскарид и анкилостом (синдром Леффлера — летучие инфильтраты в лёгких, кашель).

3.2. Постоянное поражение: Парагонимы (легочные сосальщики), эхинококковые кисты в лёгких.

4. Мышечная ткань и подкожная клетчатка

4.1. Скелетные мышцы: Личинки трихинелл (Trichinella spiralis). Поражают жевательные, дельтовидные, икроножные мышцы.

4.2. Подкожная клетчатка: Дирофилярии, ришта (дракункулез).

5. Центральная нервная система и глаза

5.1. Головной мозг: Цистицерки (личинки свиного цепня — Cysticercus cellulosae), эхинококк. Вызывают эпилептиформные приступы и гипертензионный синдром.

5.2. Органы зрения: Личинки токсокар (чаще у детей), дирофилярии (глаза, под конъюнктивой).

6. Кровеносная и лимфатическая система

6.1. Кровь: Шистосомы (обитают в венозных сплетениях малого таза и кишечника).

6.2. Лимфатические сосуды: Филярии («слоновость»).

Аутоиммунные и аллергические заболевания

В последние десятилетия наблюдается значительный рост аутоиммунных и аллергических заболеваний в индустриально развитых странах. Эпидемиологические данные показывают, что в регионах с высокой распространенностью гельминтозов (например, в развивающихся странах) частота аллергий и аутоиммунных заболеваний значительно ниже. Получается, что чем лучше гигиена, тем больше аллергий и аутоиммунных болезней.

Согласно гипотезе Фаренгольца, приспособление паразита и хозяина происходит синхронно, поддерживая симбиотические взаимоотношения в системе “Хозяин — Паразит”, следовательно, эволюционно паразиты могут проявлять себя как полезные комменсалы.

Гигиеническая гипотеза Strachan (1989) предполагает, что снижение экспозиции к инфекционным агентам, включая гельминтов, приводит к нарушениям в развитии иммунной системы.

Гипотеза “старых друзей» Rook (2003) подчеркивает, что гельминты, как ко-эволюционировавшие с человеком паразиты, играют роль в калибровке иммунного ответа, предотвращая гиперактивность. 

Установлена обратная связь между гельминтозами и аутоимунными и аллергическими заболеваниями, такими как бронхиальная астма, рассеянный склероз, неспецифический язвенный колит, и другими заболеваниями.

Существует убедительная гипотеза о том, что ко-эволюция гельминтов и иммунной системы человека способствует развитию толерантности к аутоимунным и аллергическим болезням.

Гельминты — старые друзья человека

Гельминты — наиболее древние паразиты, ко-эволюционирующие вместе с млекопитающими, рыбами и человеком. Их положительная роль состоит в иммуномодуляции, которая снижает чрезмерную аутоимунную воспалительную реакцию. 

В отличие от острых вирусных и бактериальных инфекций, хронические гельминтозы стимулируют Th2-ответ (T-хелперы 2 типа), активируя производство интерлейкинов IL-4, IL-5 и IL-13, что способствует изгнанию паразита, но также подавляет Th1/Th17-пути, ответственные за аутоиммунитет. 

Кроме того, гельминты индуцируют регуляторные T-клетки (Treg) и анти-воспалительные цитокины, такие как IL-10 и TGF-β, создавая баланс в иммунной системе.

Гельминты и болезни

В исследованиях, проводимых на людях, заражённых Necator americanus, Ascaris lumbricoides, Trichuris suis ova было показано, что глистная инвазия коррелирует с повышением интерлейкинов IL-10 и снижением аллергической реактивности. 

Так, применение препарата яиц Trichuris suis у пациентов с болезнью Крона наблюдалось уменьшение симптомов за счет подавления провоспалительных цитокинов. Результаты исследования (Summers, 2005): после 12 недель терапии улучшение произошло у 13 из 30 пациентов (43,3%) с лечением, по сравнению с 4 из 24 пациентов (16,7%), получивших плацебо. При этом терапия не вызвала побочных эффектов. 

В исследовании среди детей в Индонезии инфекция гельминтами ассоциировалась с защитой от астмы через активацию врожденных лимфоидных клеток 2 типа, и снижение Th2-гиперреактивности к аллергенам.

Обследование 520 детей в Габоне показало, что дети, больные кишечным шистосомозом, на 70% меньше подвержены аллергическим реакциям на антигены клещей домашней пыли.

В 2005 году при тестировании мышей, зараженных кишечным гельминтом Heligmosomoides polygyrus, было установлено, что значительно уменьшилось воспаление дыхательных путей и выработка цитокина Th2 в ответ на вдыхаемые аллергены, по сравнению с неинфицированными мышами.

Глисты и бронхиальная астма

Предположено, что глистная инвазия может защитить человека от развития астмы. В эксперименте на мышах было показано, что препарат “ES-62” — иммуномодулятор из секрета червя Acanthocheilonema viteae предотвращает обструкцию бронхов при бронхиальной астме. Эти исследования делают перспективными разработки препаратов на основе секретов паразитов и их синтетических соединений при разработке нового класса препаратов при бронхиальной астме.

Глисты и сахарный диабет

В эксперименте 2-недельного лечения мышей с сахарным диабетом 1 типа с использованием глистов Fasciola hepatica препятствовало дальнейшему развитию заболевания. Мыши оставались в гликемической норме в течение 30 недель.

Глисты и мозг

Исследование проводимое в университете Дьюка, показало, что заражение крыс ленточными червями может защитить мозг младенцев крыс от долгосрочных проблем обучения и памяти, вызванных бактериальными инфекциями новорожденных.

Крысята с ленточными червями избежали энцефалита, которым страдали не зараженные паразитами крысы. Положительное влияние глистной инвазии проявилось также в варианте профилактики внутриутробной бактериальной инфекции, которая развивалась у крысят от не зараженных глистами матерей — крыс. Беременные крысы с ленточными червями передавали защиту своему потомству.

Глисты и атеросклероз

Хроническая инвазия Оpisthorchis felineus ослабляет “убийцу номер один” — атеросклероз. При судебно-медицинских исследованиях в Ханты-Мансийске была показана отрицательная связь хронической глистной инвазии Оpisthorchis felineus и атеросклероза аорты, а также содержанием холестерина в сыворотке крови. 

Степень выраженности атеросклероза аорты,  а также осложненные атеросклеротические поражения аорты и крупных артерий отрицательно соотносится с наличием червей Оpisthorchis felineus у исследуемых.

Гипотеза «старых друзей» подкрепляется данными о том, что отсутствие гельминтов в современном мире приводит к дисбалансу микробиоты кишечника, усугубляя воспалительные заболевания. Гельминты модулируют микробиом, способствуя росту полезных бактерий.

Эффективны гельминты оказались и в лечении рассеянного склероза В клинических испытаниях Necator americanus у пациентов с рассеянным склерозом отмечалось снижение частоты рецидивов. Аналогичный эффект наблюдался в случаях с артритом и целиакии.

Выводы

1. Гельминты — старые друзья человека, они участвуют в иммуномодуляции, предотвращая гиперактивность иммунного, аутоиммунного и аллергического ответа.
2. Снижение экспозиции к гельминтам приводит к нарушениям в развитии иммунной системы.
3. Имеется обратная связь между гельминтозами и аутоимунными и аллергическими заболеваниями, такими как бронхиальная астма, рассеянный склероз, неспецифический язвенный колит, и другими заболеваниями.
4. “Профилактическая” дегельментизация без клинических показаний не только бесполезна, но и вредна.

Литература

1. Инфекционные болезни: национальное руководство/под ред. Н. Д. Ющука, Ю. Я. Венгерова. — 3-е изд., перераб. и доп. — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2023. — 1104 с.
2. Медицинская паразитология и паразитарные болезни/под ред. А. Б. Ходжаян, С. С. Козлова, М. В. Голубевой. — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2014. — 448 с.
3. Клинические рекомендации: Эхинококкоз /Ассоциация гепато-панкреато-билиарных хирургов стран СНГ. — М., 2022. — 56 с.
4. Клинические рекомендации: Трихинеллез/Национальное научное общество инфекционистов. — М., 2021. — 38 с.
5. Бронштейн А. М. Паразитарные болезни человека: локализация, диагностика, лечение/А. М. Бронштейн. — М.: Издательство «ГЭОТАР-Медиа», 2020. — 520 с.
6. Чебышев Н.В.; Некоторые аспекты генетической устойчивости организма хозяина к паразитарным инвазиям // Медицинская паразитология. — 2012. -С. 11.
7. Чебышев Н.В.; Парадоксальное воздействие паразита на организм хозяина // Медицинская паразитология. — 2012. — С.17.
8. Cheng S, Xie X, Xu W, et al. Helminth Therapy for Immune-Mediated Inflammatory Diseases: Current and Future Perspectives. J Inflamm Res. 2022;15:475-491. DOI: 10.2147/JIR.S348033
9. Coltherd J.C., Rodgers D.T., Lawrie R.E.; The parasitic worm-derived immunomodulator, ES-62 and its drug-like small molecule analogues exhibit therapeutic potential in a model of chronic asthma // International Journal for Parasitology. — 2015. Vol. 45, №4. — P. 203-207.
10. Correale J, Farez MF. The impact of parasite infections on the course of multiple sclerosis. J Neuroimmunol. 2011;233(1-2):6-11. DOI: 10.1016/j.jneuroim.2011.01.004
11. Croese J, Giacomin P, Navarro S, et al. Experimental hookworm infection and gluten microchallenge promote tolerance in celiac disease. J Allergy Clin Immunol. 2015;135(2):508-516. DOI: 10.1016/j.jaci.2014.07.022
12. Everts B, Smits HH, Hokke CH, Yazdanbakhsh M. Helminths and dendritic cells: sensing and regulating via pattern recognition receptors, Th2 and Treg responses. Eur J Immunol. 2010;40(6):1525-1537. DOI: 10.1002/eji.200940109
13. Figueiredo CA, Alcantara-Neves NM, Veiga R, et al. Spontaneous cytokine production in children according to biological characteristics of their mothers during pregnancy. PLoS One. 2013;8(10):e77555. DOI: 10.1371/journal.pone.0077555
14. Gazzinelli-Guimaraes PH, Nutman TB. Helminth parasites and immune regulation. F1000Res. 2018;7:F1000 Faculty Rev-1685. DOI: 10.12688/f1000research.15557.1
15. Harnett MM, Harnett W. Can Parasitic Worms Cure the Modern Pandemic of Chronic Inflammatory Disease? Biochem (Lond). 2010;32(6):22-26. DOI: 10.1042/BIO03206022
16. Helmby H. Helminths and our immune system: Friend or foe? Int J Parasitol. 2009;39(11):1151-1164. DOI: 10.1016/j.ijpara.2009.02.021
17. Jackson JA, Friberg IM, Little S, Bradley JE. Review series on helminths, immune modulation and the hygiene hypothesis: immunity against helminths and immunological phenomena in modern human populations: coevolutionary legacies? Immunology. 2009;126(1):18-27. DOI: 10.1111/j.1365-2567.2008.03010.x
18. Kiss M, Burns H, Donnelly S, Hawthorne WJ. Effectiveness of Helminth Therapy in the Prevention of Allograft Rejection: A Systematic Review of Allogeneic Transplantation. Front Immunol. 2020;11:1604. DOI: 10.3389/fimmu.2020.01604
19. Lund M.E., Judith Greer, Aakanksha Dixit, Raquel Alvarado, McCauley-Winter P., Joyce To, Akane Tanaka, Hutchinson A.T., Robinson M.W., Simpson A.M., O’Brien B.A., Dalton J.P., Donnelly S.; A parasite-derived 68-mer peptide ameliorates autoimmune disease in murine models of Type 1 diabetes and multiple sclerosis // Scientific Reports. — 2016. -Vol. 6. — P. 37789.
20. Loukas A, Maizels RM, Hotez PJ. The yin and yang of human soil-transmitted helminth infections. Int J Parasitol. 2021;51(13-14):1243-1253. DOI: 10.1016/j.ijpara.2021.11.001
21. Loke P, Lim YA. Helminths and the microbiota: parts of the hygiene hypothesis. Parasite Immunol. 2015;37(6):314-323. DOI: 10.1111/pim.12193
22. Maizels RM, McSorley HJ. Helminths in the hygiene hypothesis: sooner or later? Clin Exp Immunol. 2014;177(1):38-46. DOI: 10.1111/cei.12353
23. Magen E., Bychkov V., Ginovker A., Kashuba E.; Chronic Opisthorchis felineus infection attenuates atherosclerosis — An autopsy study // International Journal for Parasitology. — 2013. — Vol. 43, № 10. — P. 819-824.
24. Ryan SM, Eichenberger RM, Ruscher R, et al. Harnessing helminth-driven immunoregulation in the search for novel therapeutic modalities. PLoS Pathog. 2020;16(5):e1008508. DOI: 10.1371/journal.ppat.1008508
25. Rook GAW. Review series on helminths, immune modulation and the hygiene hypothesis: the broader implications of the hygiene hypothesis. Immunology. 2009;126(1):3-11. DOI: 10.1111/j.1365-2567.2008.03007.x
26. Smallwood TB, Giacomin PR, Loukas A, et al. Helminth Immunomodulation in Autoimmune Disease. Front Immunol. 2017;8:453. DOI: 10.3389/fimmu.2017.00453
27. Summers R.W., Elliott D.E., Urban J.F. Jr., Thompson R.A., Weinstock J.V.; Trichuris suis therapy for active ulcerative colitis: a randomized controlled trial // Gastroenterology. — 2005. — Vol. 128, №4. — P. 825-832.
28. Sobotková K, Parker W, Levá J, et al. Helminth therapy – from the parasite perspective. Trends Parasitol. 2019;35(7):501-515. DOI: 10.1016/j.pt.2019.04.009
29. Szuba M, Różalski M, Szuba A. Geohelminths: Use in the Treatment of Selected Human Diseases. Pathogens. 2024;13(8):703. DOI: 10.3390/pathogens13080703
30. Strachan DP. Hay fever, hygiene, and household size. BMJ. 1989;299(6710):1259-1260. DOI: 10.1136/bmj.299.6710.1259
31. Voldsgaard A., Bager P., Garde E., Akeson P., Leffers A.M., Madsen C.G., Kapel C., Roepstorff A., Thamsborg S.M., Melbye M., Siebner H., Sondergaard H.B., Sellebjerg F., Sorensen P.S.; Trichuris suis ova therapy in relapsing multiple sclerosis is safe but without signals of beneficial effect // Multiple sclerosis. — 2015. — Vol. 21, №13. — P. 1723-1729.
32. Versini M, Jeudy A, Froger N, et al. The hygiene theory harnessing helminths and their ova to treat autoimmunity. Clin Rev Allergy Immunol. 2015;49(2):211-225. DOI: 10.1007/s12016-012-8352-9
33. Wang H, Steeds K, Takahashi Y, et al. Therapeutic efficacy of the secreted form of a helminth protease in experimental colitis. Mucosal Immunol. 2021;14(5):1086-1098. DOI: 10.1038/s41385-021-00413-2
34. Williamson L.L., McKenney E.A., Holzknecht Z.E., Belliveau C., Rawls J.F., PoultonS, Parker W., Bilbo S.D.; Got worms? Perinatal exposure to helminths prevents persistent immune sensitization and cognitive dysfunction induced by early-life infection // Brain, Behavior and Immunity. — 2016. — Vol. 51. — P. 1428.
35. Wilson M.S., Taylor M.D., Adam Balic, Constance A.M. Finney, Lamb J.R., Maizels R.M.; Suppression of allergic airway inflammation by helminth-induced regulatory T cells // The Journal of Experimental Medicine. — 2005. — Vol. 202, №9. — P. 1199.
36. Wiria AE, Hamid F, Wammes LJ, et al. The effect of three-monthly albendazole treatment on malarial parasitemia and allergy: a household-based cluster-randomized, double-blind, placebo-controlled trial. PLoS One. 2013;8(3):e57899. DOI: 10.1371/journal.pone.0057899
37. Zaiss MM, Rapin A, Lebon L, et al. The Intestinal Microbiota Contributes to the Ability of Helminths to Modulate Allergic Inflammation. Immunity. 2015;43(5):998-1010. DOI: 10.1016/j.immuni.2015.09.012

 

Врач-остеопат Арсений Гуричев